近年来，我国仿制药深陷集采内卷，为了保证可持续发展，各企业纷纷布局创新药。但是创新药的“高投入、长周期、高风险”却泼出一瓢冷水，大家逐渐意识到，仿制药与创新药都存在一个问题：回本艰难。

与此同时，在国家政策持续优化的引导下，“研发风险较低、研发周期短、回报率高”的改良型新药赛道受到了越来越多的关注。

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实际上，从本世纪初开始，FDA批准的改良型新药品种数量，一直超过创新药；虽然我国的改良型新药起步较晚，但由于各方利好，市场规模正迅速扩张。根据弗若斯特沙利文统计，我国的改良型新药市场将在2030年超过4200亿元。

图片来源：沙利文《2022改良型新药行业现状与发展趋势报告》

在我国的改良型新药中，2.2类改良型新药的开发相对简单，并且其具有明确的临床优势，是我国改良型新药的主流。

根据弗若斯特沙利文统计，我国的肿瘤市场预计在2030年将达到 6513 亿元，中枢神经系统药物市场预计在2024年将达到2509亿元。所以，不仅是创新药，在2.2类改良型新药开发中，肿瘤和神经系统疾病也是主要目标适应症。

对此，药智数据专访了贝霖医药CEO曾凡新博士，他表示：“肿瘤和神经系统疾病在国内发病率高，患病人群数量大，均有严重未满足的临床需求，市场前景自然十分诱人。”

曾博士同时也强调：“肿瘤和神经系统疾病类改良型新药的开发具有很大的挑战性。”

抗肿瘤改良型新药——

难以攻克痛点+疗效的“内卷”

在抗肿瘤创新药的研发中，如何提升靶向性是个永恒的难点，改良型新药的开发自然也避不开。

曾博士认为，为了改善抗肿瘤药物的靶向性，“需要采用一些特殊的材料或技术（如高分子聚合物，纳米材料，脂质体等），通过主动靶向或被动靶向的方式，将药物 ‘定向’运送到肿瘤组织后释放，发挥药物在肿瘤组织局部浓集并选择性杀伤肿瘤细胞的作用。”

不过，选择合适的递送介质固然是个难点，但是真正的问题却不仅在于此。

曾博士表示：“如何保证药物在到达肿瘤组织前的递送过程中不会被人体内环境或特定的酶所代谢和分解而‘突释’，是这类改良型新药需要面对的问题。”

除此之外，曾博士还提出了抗肿瘤改良型新药需要面对的另一个问题：改良型新药的疗效需与现有药物进行比较。

“由于肿瘤治疗的可选择药物或手段越来越多，对已有的某个抗肿瘤药物的改良开发，有时不仅需要跟这个药物本身进行比较，还需要与该肿瘤目前最有效的治疗药物或手段进行疗效或安全性比较。”

神经系统改良型新药——

火热赛道，却“有心无力”

除肿瘤外，2.2类改良型新药还有另一个火热领域，那便是神经系统相关疾病。

中枢神经系统的药物递送一直以来都有着复杂的障碍，使药物难以到达大脑中的靶点部位，尤其是血脑屏障的存在。这也是改良型新药需要努力的方向之一。

曾博士认为：“如果选择难以通过血脑屏障的药物进行改良，首先需要通过特殊的技术将该药物运送通过血脑屏障，才能进入中枢神经系统发挥作用。”

与抗肿瘤药物的技术难点类似，递送手段的选择与开发很重要。

此外，中枢神经系统的改良型新药开发还有另一个问题：“由于血脑屏障的存在和疾病机制的复杂性，使得开发成功的针对中枢神经系统疾病的创新药物很少，因此可供选择用于进行改良开发的目标药物并不多。”

“巧妇难为无米之炊”，可选择进行改良的神经系统药物少，改良型新药的开发就变得更加艰难。

总之，曾博士强调：“企业在项目立项选择时，除了从市场角度去考量之外，也应当从技术层面去充分权衡这两类疾病的2.2类改良型新药开发难度，以降低项目开发的失败几率。”

【专家简介】

曾凡新 博士

贝霖医药（重庆）有限公司CEO，重庆城市管理职业学院教授，重庆市“鸿雁计划”引进人才，重庆市英才计划创新创业团队负责人，先后在医药科研院所、创新药物研发公司、大型医药集团以及创业投资公司从事创新药和仿制药研究开发及医药投资/BD工作20多年，担任中/高层管理职位。主研过6个1类化学创新药，成功引进过8个进口改良型新药或仿制药项目。

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